Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默症治疗拉锯

阿尔茨海默症候群（Alzheimer‘s disease）所致神经巨噬细胞死亡，随着时间推移，神经大大萎缩，巨噬细胞破坏所致记忆力衰退、性格改变以及日常娱乐活动的问题。科学家见到，β-淀粉样蛋白的异常溶解是最有意味著所致阿尔茨海默症候群的缘故。虽然蛋白质通常全权负责重要的巨噬细胞过程，但当人患有阿尔茨海默症候群时，这些蛋白质换成“流氓”，形成游离并杀害健康的神经巨噬细胞。Jack Jhamandas2017年，上新西兰阿尔伯塔大学神经学家Jack Jhamandas教授见到了一种名叫“AC253”的化合物可以当中和β-淀粉样蛋白的疗效，优化患阿尔茨海默症候群豚鼠的认知局限性，并提出异议胰淀素介导是病人阿尔茨海默症候群的抗病毒。时隔2年，Jack Jhamandas教授又揭开了一个与阿尔茨海默症候群有关的上新谜题，使我们离治愈这种疾病又近了一步。发表文章于《Scientific Reports》时代周刊上的上新分析当中，Jhamandas和他的工作团队见到通过连续五周每天给阿尔茨海默症候群豚鼠切除两种短肽，可以显着优化豚鼠的记忆力。这种方法还减寡神经因阿尔茨海默症候群造成的有毒物理变化。“在给予类固醇的豚鼠当中，我们见到淀粉样蛋白斑块积聚较寡，脑部炎症候群减寡。” Jhamandas写到，“这非常奇怪且令人兴奋，因为它向我们证明，种系统不仅让豚鼠的记忆力取得优化，而且阿尔茨海默症候群的脑病理学迹象也取得了极大的优化。这对我们来问道太意外。”先前分析基础上虽然AC253可以防范β-淀粉样蛋白的积聚，但它并不用直接地进发神经，并且在血液当中很快被代谢物。因此，运用于AC253的病人必需大量化合物才直接（这是显然的），并且降低了本体对病人诱发免疫的意味著。将AC253从可切除类固醇转化为药丸，显然可以妥善解决代谢物问题并提高，但AC253太复杂，无法制备直接的制剂类固醇。2017年，Jack Jhamandas和他的工作团队在飞行测试抑制淀粉样蛋白的方法Jhamandas的提供商是将AC253切开短肽，进去它是否可以阻断β-淀粉样蛋白的积聚。Jhamandas的分析一个小组通过对可携带阿尔茨海默症候群的饲料豚鼠进行一系列飞行测试，见到了两个很短的AC253片段，它们同样具有所持续性和修复功能。上新药将要开发计划当中随着短肽的见到，Jhamandas和他的工作团队（还包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），运用于计算机三维和计算机科学技术来开发计划一种大分子类固醇——类似于病人腹水或胆的类固醇。Jhamandas解释问道，大分子类固醇不够适合病人，而且对于制药公司而言，它们研发起来不够便宜。此外，制剂可以不够容易通过血液进发神经。虽然Jhamandas对他的上新药改变阿尔茨海默症候群病人方式也的潜力所持坚定态度，但这是不长15到20年的工作造就。他比喻道：“就像盖房子一样，必需木头木头砖头平铺起来，之后才有了房子。”阿尔茨海默症候群应用领域的上新药开发计划“歧见”，乳癌阶段的失败率之高让人望而却步。我们由衷地希望，Jhamandas的上新药能够尽快研发获得成功，为不够多阿尔茨海默症候群患儿导致基督教。原始问道是：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019