Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导通路促进宫颈癌细胞内的增殖

持续病菌人瘤病毒（HPV）是大多数内膜癌及其他几种阴部和口咽癌的主要原因。这些癌症主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与癌症的愈演愈烈发展特别。HPV诱导的恶性主要由病毒致凋亡E6和E7驱动，其通过特异性寄主神经细胞移动式，增加细胞死亡并增强细胞的生存，最终使病菌的细胞愈演愈烈恶性再生。

因此，了解HPV特别营养不良之中病毒-寄主之数间的相互起着有利于鉴定新型的病患靶标。

MAPK（促分裂素原活化蛋白还原酶）必须将细胞除此以外刺激再生为一系列的细胞自由基，而ERK（MAPKs细胞除此以外信号可调还原酶）和p38目前已表明在HPV生命周期和HPV诱导的再生之中具有至关重要的起着。相比之下，目前对于JNK（c-Jun N端还原酶）的功能性起着还知之甚少。

E6特异性的JNK的应答和中游细胞器移动式的特别原理图

该数据分析表明，在内膜营养不良和内膜癌之中JNK信号移动式被应答。HPV E6凋亡通过E6 PDZ结合基序依赖性的方式诱导JNK1/2的腺苷。数据分析医务人员发现，采用小分子类固醇或敲低JNK质子化c-Jun来受阻JNK1/2细胞器移动式，可降低细胞死亡起着并诱导内膜癌细胞的凋亡。

进一步的数据分析表明，该表型有数部分受JNK依赖性的EGFR信号的应答所驱动的，而该应答起着是通过提高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的解读水平来付诸。JNK/c-Jun信号必须促进内膜癌细胞的侵扰，该起着必须上皮-数间充质再生（EMT）特别转录因子Slug和数间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的解读。此除此以外，JNK/c-Jun信号是HPV E6/E7的一组性解读所必需的，而HPV E6/E7对于内膜癌细胞的落叶和生存至关重要。

在HPV+内膜癌之中JNK蛋白显著腺苷

综上，该数据分析结果表明，EGFR细胞器移动式与HPV E6/E7的解读之数间存在正反馈回路，该数据分析也确定了HPV特异性EGFR细胞器并促进内膜癌细胞死亡、生存和EMT进程的可调组态。因此，该数据分析或为内膜癌病患提供了在此之后潜在的病患靶标。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).