Sci Rep：口服药物，或破阿尔茨海默病症治疗僵局

阿尔茨海默病病症（Alzheimer‘s disease）引致神经细胞死亡，随着经年累月，大脑急剧萎缩，细胞破坏引致记忆力衰退、性格忽略以及日常社交活动的难题。生物学家断定，β-淀粉样亚基的所致沉积是最也许引致阿尔茨海默病病症的诱因。虽然亚基质通常负责最重要的细胞反复，但当人复发有阿尔茨海默病病症时，这些亚基质变成“流氓”，形成团块并杀掉健康的神经细胞。Jack Jhamandas2017年，加拿大阿尔伯塔大学神经学Jack Jhamandas讲师断定了一种名为“AC253”的化合物可以中都和β-淀粉样亚基的毒性，提升复发阿尔茨海默病病症人体内的认知缺陷，并指出胰淀素受体是外科手术阿尔茨海默病病症的靶点。时隔2年，Jack Jhamandas讲师又揭开了一个与阿尔茨海默病病症有关的最初迷宫，使我们离治愈这种疾病又有数了一步。出版于《Scientific Reports》杂志上的最初研究中都，Jhamandas和他的制作组断定通过有数十年五周每天给阿尔茨海默病病症人体内服用两种短肽，可以显着提升人体内的记忆力。这种原理还减小大脑因阿尔茨海默病病症引起的有害物理变化。“在放弃抑制剂的人体内中都，我们断定淀粉样亚基斑块滋生较少，脑部炎病病症减小。” Jhamandas问道，“这极为有趣且引人入胜，因为它向我们表明，最初原理不仅让人体内的记忆力获取提升，而且阿尔茨海默病病症的脑病理学可能也获取了相当程度的提升。这对我们来说有点意外。”先前研究为基础虽然AC253可以防止β-淀粉样亚基的滋生，但它并不能有效性地抵达大脑，并且在血液循环中都便被细胞内。因此，用于AC253的外科手术能够大量化合物才有效性（这是不切实际的），并且增加了机体对外科手术产生病原体的可能。将AC253从可服用抑制剂升华为药丸，也许可以解决细胞内难题并减少，但AC253过于繁复，无法制备有效性的施打抑制剂。2017年，Jack Jhamandas和他的制作组在测试抑制淀粉样亚基的原理Jhamandas的解决方案是将AC253切成短肽，就让它是否可以切断β-淀粉样亚基的滋生。Jhamandas的研究小组通过对载有阿尔茨海默病病症的转基因人体内进行一系列测试，断定了两个较短的AC253图片，它们正因如此不具预防和大修机制。最初药准备联合开发中都随着短肽的断定，Jhamandas和他的制作组（包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton），用于电子计算机仿真和人工智能技术来联合开发一种催化反应抑制剂——类似于外科手术癫痫或胆的抑制剂。Jhamandas暗示说，催化反应抑制剂越来越适合外科手术，而且对于化工公司而言，它们制造大大的越来越价格低廉。此外，施打可以越来越快通过血液循环抵达大脑。虽然Jhamandas对他的最初药忽略阿尔茨海默病病症外科手术方式则的潜力握急切作风，但这是不间断15到20年的临时工积累。他便是道：“就像盖房子一样，能够一块一块大块柱体大大的，最后才有了房子。”阿尔茨海默病病症领域的最初药联合开发“意见分歧”，临床试验收尾的失败率之高让人望而却步。我们衷心地渴望，Jhamandas的最初药能够尽快研发成功，为越来越多阿尔茨海默病病症复发者造成福音。早期出处：Rania Soudy, Ryoichi Kimura, Aarti Patel, et al. Short amylin receptor antagonist peptides improve memory deficits in Alzheimer’s disease mouse model. Sci Rep. 29 July 2019