PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成丧命作用”靶向癌症的新方法

随着基因组组测序技术的进步，肝肺癌治疗手段越来越趋向于借助于“合成被害”现象，即借助于肝肺癌特有的基因组缺陷来识别对肺癌细胞生存至关重要的靶点。当不尽相同基因组中都的非被害基因型在细胞中都累积，就会引起对肺癌细胞的“合成被害”现象。

在2020年7月27日于《美国科学院院报》（PNAS）上在线发表的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中都，美国奥古斯特肝肺癌学术研究中心墨西哥城分部和加州大学墨西哥城药理学院的学术研究技术人员找到，消除一种关键复合物，就能引起两种主要一般来说的乳腺肺癌和前列腺肺癌细胞死亡，并成功在血清实验中都消除了生长。

该学术研究小组由奥古斯特肝肺癌学术研究中心墨西哥城分部的细胞原子药理学系主任Richard D.Kolodner指导系主任积极支持。他们借助于酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）进行学术研究，以寻找合成致命性关系。（酿酒酵母是一种用于基础学术研究的酵母）根据美国发展中国家肝肺癌学术研究中心统计分析，乳腺肺癌是美国最少用的肝肺癌一般来说，每年共约有27.6万例从新病例；肺癌是第四大最少用的肝肺癌，每年从导入共约19.2万例从新病例；而前列腺肺癌排在第17位，每年从导入共约2.2万例从新病例。

BRCA1和BRCA2基因组通常可起到传染病乳腺肺癌和前列腺肺癌以及其他肝肺癌的功用，但一旦发生基因型，就可能加剧一个人更容易患乳腺肺癌或前列腺肺癌，或在更年轻的时候患肝肺癌。据美国发展中国家乳腺肺癌基金会（National breast cancer Foundation）统计分析，还好10%的乳腺肺癌患儿有BRCA基因型，但据估计，55%至65%的BRCA1基因组基因型男人在70岁早先会患上乳腺肺癌，而有BRCA2基因组基因型的男人中都共约有45%会在70岁早先患上乳腺肺癌。由此可见，有着BRCA基因型的男人患前列腺肺癌的几率增加，而同样有着BRCA基因型的男性患乳腺肺癌和肺癌的几率增加。

在这项学术研究中都，学术研究技术人员把焦虑密集都在皮瓣核酸内切复合物1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和翻修的DNA结构特异性核酸内切复合物。学术研究技术人员找到，当他们用作小原子消除剂或基因组消融术阻绝FEN1的功能性时，BRCA1和BRCA2基因型型肺癌细胞系将被优先逃跑。而值得注意的是，正常细胞是可以从FEN1消除中都恢复的。

随后，Kolodner指导系主任及其同事在免疫细胞受损的血清异种移植模型中都检测了该分析方法，找到消除FEN1的功用，显着增大了血清人体内的生长速度。

学术研究技术人员表示，他们的找到有着两方面的重要意义：他们忽略了用作酿酒酵母作为找到合成被害关系的遗传学工具的价值，并确定了FEN1消除剂可作为肝肺癌治疗剂，可以据此进一步共同开发，以治疗那些有着最终目标能力也的肝肺癌。

原始出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.