进化论随机化表示：肥胖相关的癌症风险被低估了！

在过去70年里，研究工作人员发现了避免心脏病的多种主因，都有吸烟、酗酒、心血管疾病和紫外线照射，职业环境当中的DEHP物质以及受到感染主因。但是还有约一半的心脏病财政负担与以上主因无关。确定DEHP主因存在许多困难，都有公共卫生研究工作设计的局限适度、常是主因和本质长条等最重要问题，以及对罕见心脏病的统计能力不足。心脏病潜在的主因有确实都有人群当中相比普遍存在的主因，如空气质量或污染物，也有确实只和儿童或成年人某个特定两者之间隔时两者之间窗有关。了了随机化（MR）为克服某些局限适度提供了机不会，可全面性阐明心脏病的潜在主因。MR是一种物件变量原始数据分析，将基因变异（例如单核糖多态适度SNP）作为待研究工作暴露主因的物件变量。近似于传统的掩蔽适度研究工作，MR的优势在于，基因型等位基因是随机分配给后生的，从而不必要了本质长条引起的偏倚，常是主因的制约也更有限。UK Biobank等大型队列的大规模全线粒体原始数据以及心脏病全线粒体关联研究工作（GWAS）的应用，在在着最重要的原始数据分析作法进展，使得已经可以对大多数心脏病与一系列脆弱主因展开良好的MR原始数据分析。例如，哮喘是新所致关注的一个心脏病主因，传统的公共卫生研究工作仍然不以为然无法确凿的证词，了了随机化研究工作的缘果阐明了多种心脏病和哮喘的具体适度，都有肾癌、胰腺癌和心脏病。与任何其他研究工作设计一样，MR研究工作也有自己的弱点，所以不能孤立地解释MR的研究工作缘果，而应将其看做对其他研究工作设计的补充。下图详细展示了MR的应用场景（图1）。图1 了了随机化（MR）对完全保持一致心脏病病因的帮助举例来说：超重具体的心脏病财政负担研究工作背景一项针对掩蔽适度原始数据的简要声称，心血管疾病不会减低13种心脏病的确实不会，证词等级为“充足”。根据队列研究工作当中的心脏病特异适度相比确实不会估计值，值得注意超重和心血管疾病的心脏病人群分之二比估计值为6%，这一比例在未来几十年确实还不会增加。在很低收入国内，估计值超重将不会成为仅次于棉花的第二大心脏病诱因。研究工作作法通过以下作法获得BMI对每种心脏病制约的MR估计值值：① 对已知不会制约BMI的SNPs筹划加权平仅造成BMI的基因型物件；② 每种特定心脏病的GWAS缘果。BMI的基因型物件来自GIANT consortium和UK Biobank的Meta原始数据分析，都有70万名测量过BMI的参与者的全线粒体原始数据，造成了714个与BMI具体的独立基因型变异，P值为5x10-8。在与心血管疾病具体的13种心脏病当中，有大型GWAS缘果的心脏病为7个，都有缘膀胱癌、肾癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫丙型肝炎、乳癌和食管癌。MR证实并细化了BMI对六种心血管疾病具体心脏病的本质效应在WCRF（世界心脏病研究工作基金不会）份文件当中，有6种心脏病确定与BMI呈于是以具体彼此两者之间，MR原始数据分析也掩蔽到了这些心脏病的确实不会减低。然而，6种心脏病的原始数据仅辨识，MR原始数据分析当中的确实不会估计值值相比来说很低于WCRF的估计值值，例如肾癌：BMI每减低5个为单位，MR原始数据分析当中RR = 1.59，而WCRF份文件当中RR =1.30。MR与传统的掩蔽适度研究工作在相比确实不会估计值上的相异，确实大部分解释为MR原始数据分析不必要了本质长条的偏倚和常是主因的制约。更极其重要的是，由于MR估计值依赖于BMI的基因型替代指标，MR确实更好地反映了在整个生命周期当中持续极低的BMI对病危确实不会的制约，从而有错了单个两者之间隔时两者之间点测量BMI避免的误差。基于这些MR缘果，很低收入国内当中很低BMI避免的6种心脏病财政负担可大幅提很低8%，而先同一时间的估计值值为3%，声称之同一时间的原始数据大大低估了心血管疾病具体的心脏病确实不会。乳癌和心脏病：MR缘果与掩蔽适度研究工作不同BMI与乳癌和心脏病确实不会的具体适度，MR的估计值与之同一时间的掩蔽适度研究工作不保持一致。先同一时间的掩蔽适度研究工作声称，很低BMI对绝经同一时间乳癌有适度维护作用，而不会轻度减低绝经后乳癌的病危确实不会。与之不同的是，MR已经有很低BMI与两种乳癌确实不会的降低仅存在具体适度。值得注意，MR原始数据分析当中，很低BMI与心脏病和两种亚型（鳞癌和小细胞癌）的确实不会减低有着具体适度，这与之同一时间的掩蔽适度研究工作证词有所不保持一致，即超重和心脏病存在负具体彼此两者之间。BMI与心脏病确实不会两者之间的于是以具体彼此两者之间与传统的掩蔽适度研究工作形成了截然不同，这确实在一定往往上用BMI对吸烟方式上的制约来解释。近来的基因证词声称，BMI的减低确实不会避免更大的吸烟确实适度，以及更强烈的吸烟行为。这意味着心血管疾病是心脏病的一个都已被认识但极其重要的免疫主因，但它是由其对吸烟方式上的制约所介导的。对于乳癌，MR已经有，对于绝经同一时间和绝经后疾病，BMI的减低都有维护作用，这与传统的掩蔽适度研究工作形成了凸显的对比，后者辨识出BMI的减低与绝经后乳癌的于是以具体适度。这些缘果声称，BMI与乳癌两者之间的彼此两者之间比之同一时间认为的更为有用。有最初证词声称，成年后身高的减低（而不是身高本身）是乳癌确实不会的一个决定主因，无论如何可以解释上述矛盾缘果，在当中老年人末期趋向为超重或心血管疾病确实是绝经后乳癌确实不会减低的一个极其重要主因。当然，针对上述主题筹划全面性研究工作是很有必要的，乳癌就是一个相比来说的例子，MR研究工作凸显了BMI与心脏病两者之间比之同一时间想象的更为有用的彼此两者之间。引文：International Journal of Epidemiology. 2019； 48： 816–821